近年来，免疫疗法彻底改变了癌症的治疗。免疫检查点抑制剂，例如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，通过逆转T细胞耗竭，在多种恶性肿瘤中展现出持久的疗效。以CAR-T为主的细胞疗法也显示出令人瞩目的疗效，尤其是在血液肿瘤领域，其作用机制是将T细胞重定向至肿瘤特异性抗原。此外，树突状细胞疫苗和双特异性T细胞衔接器（BiTEs）也为不断增长的免疫治疗策略组合做出了贡献。

另外，基于自然杀伤 (NK) 细胞的疗法也已成为一种很有前景的治疗方法。NK细胞是固有免疫效应细胞，无需预先致敏即可清除恶性细胞。NK细胞通过识别细胞应激信号并释放炎症介质，参与免疫监视和调节，其治疗潜力在于能够跨越供体屏障发挥作用，并降低移植相关并发症的风险。因此，NK细胞疗法具有多种免疫学和后勤方面的优势。[1]

（一）72.2%的患者肿瘤负荷显著缩小！NK细胞疗法+GS方案成功治疗晚期胰腺癌

2025年11月21日，国际顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表了北京医院肿瘤科、国家老年医学中心马洁、赵云博、肖飞团队的最新研究成果。这是一项首次在人体中进行的单臂、非随机1b/2期临床试验，旨在评估“NK细胞疗法+GS化疗方案（吉西他滨+顺铂）”治疗晚期胰腺癌的安全性与疗效。[2]

219年3月~2022年9月，本研究共纳入25例患者，其中24例接受NK细胞治疗，19例纳入最终分析。研究采用每21天为一个周期，患者先进行14天的GS化疗方案，第14至21天之间接受一次NK

细胞回输，前4个化疗周期均同步进行NK细胞回输。若患者耐受良好，还可依据个体情况接受

后续周期的NK细胞回输。

图：临床数据

临床试验数据显示：在四个剂量递增队列中，31.6%的患者达到部分缓解，42.1%的患者实现疾病稳定。在18例具有可测量靶病灶的患者中，72.2%的患者出现肿瘤负荷显著缩小，总体客观缓解率与疾病控制率分别达到31.6%与73.7%。生存分析显示，全组中位无进展生存期与中位总生存期分别为6.6个月与10.8个月。

在预后更差的转移性胰腺癌组中，NK细胞疗法+GS化疗的联合方案展现出有意义的临床数据：客观缓解率达25.0%，疾病控制率为68.8%，中位无进展生存期与总生存期分别为6.5个月与10.2个月。同时，2例初始不可手术的部分缓解患者在接受联合治疗后获得根治性手术机会，无复发生存期分别达到1.5个月与4.1个月，为部分晚期患者创造宝贵的转化手术窗口。

（二）肿瘤转移病灶减幅高达82.3%！“NK细胞疗法+帕博利珠单抗”成功治疗化疗难治性胆道癌

2022年8月，韩国首尔延世大学医学院的研究人员在Cancers (Basel)期刊上发表了一项研究成果，该研究旨在探索“NK细胞疗法+帕博利珠单抗”对化疗难治性胆道癌的治疗潜力。[3]

该研究共招募56例患者，其中，6例符合标准的患者进入1期试验，34例符合标准的患者及1例源自1a期试验的患者被纳入2a期试验阶段。在治疗的前两周内，患者接受了高活性的同种异体NK细胞，同时于第一周同步接受帕博利珠单抗治疗。此后，遵循21天为一疗程，对患者进行周期性的治疗。

图：患者的客观缓解率和疾病控制率

经过三个周期治疗后，数据显示：第一阶段，6名患者中的4名（66.7%）共发生7次不良事件，但无严重不良事件报告。进入第2a期，29名受试者（占85.3%）累计出现126起不良事件。整体来看，总缓解率（ORR）为17.4%，联合方案的ORR均值则达到50.0%。

值得注意的是，患者E0107为一例40岁女性，因胆囊炎行胆囊切除术，术后病理确诊为胆囊癌合并腹膜癌。其病史中已包含使用吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康脂质体及亚叶酸等多种化疗药物的治疗经历。在采用NK细胞疗法联合帕博利珠单抗治疗后，其转移性淋巴结体积显著缩小，减小幅度高达82.3%。

图：其中2名患者的肿瘤消退影像情况

近年来，NK细胞疗法以其独特的固有免疫优势逐渐崭露头角，上述两项临床研究进一步验证了其在实体瘤治疗中的潜力。

无论是联合GS化疗在晚期胰腺癌中实现72.2%的患者肿瘤负荷显著缩小，并创造转化手术机会，还是与帕博利珠单抗联用使化疗难治性胆道癌患者的转移病灶大幅消退。这些结果都表明，NK细胞疗法不仅能与现有治疗手段协同增效，还可能为预后极差、治疗选择有限的晚期患者带来新的希望。尤其值得注意的是，NK细胞具有跨越供体屏障、安全性相对较高的特点，为其临床推广提供了重要基础。未来，通过更大规模、设计严谨的临床试验，进一步明确NK细胞疗法的适用人群、最佳联合方案与长期疗效，推动这一具有多重优势的免疫治疗策略，早日惠及更多癌症患者。

新闻搜集：戎吉平

转载自：上海细胞治疗工程技术研究中心微信公众号（如有侵权，联系删除）