人类真的能让衰老的免疫系统“变年轻”吗？

2025 年 12 月17日，Nature 杂志发表的一项研究给出了一个前所未有的答案：
通过一种 mRNA 疗法，老年小鼠的免疫系统被“拉回”到了更年轻的状态。

Nature 评论直言：这项工作提示，T 细胞衰老并非不可逆，而是“可以被调控的”。

为什么这是一个重要而原为解决的大问题？

随着年龄增长，我们体内最重要的免疫细胞T 细胞会全面衰退：数量越来越少、反应越来越慢、杀伤力下降/炎症反而升高。

这正是为什么老年人容易患癌症，也由此老年人打疫苗效果差，甚至抗癌免疫治疗在老年人中成功率明显下降。

实际上，免疫学界早就知道：人并不是单纯“老死”，而是“免疫系统先老”。

但过去一直无解。因为包括人类在内的很多动物，有一个免疫定时器 -- 胸腺。胸腺在青春期后就开始萎缩，老年时几乎被脂肪取代。

几十年来，科学家尝试过激素、药物、生长因子等疗法，希望重塑胸腺的免疫功能，但全部失败。

原因很简单：胸腺老了，不可逆转。

张锋团队这次做了什么不同的事？

既然胸腺不可逆转，那么他们干脆换了思路：不修复胸腺，而是直接“重编程已经存在的 T 细胞”。

本研究的关键灵感在于：T 细胞大量存在于血液中，而全身血液都会流经肝脏。于是，研究团队选择把mRNA 疗法精准送到肝脏，让循环中的 T 细胞“重新变年轻”

核心技术：三种 mRNA + 肝脏定向递送。

研究人员先系统分析了小鼠 T 细胞从出生到衰老的全过程，找到了 3 个在 T 细胞衰老中起关键作用的蛋白。

然后他们用脂质纳米颗粒（LNP）包裹对应的 mRNA，这种技术与我们都熟悉的mRNA 新冠疫苗几乎同源；LNP 会自然富集到肝脏，给相当于人类 50–60 岁的小鼠，每周注射两次。

震撼的结果

第一：T 细胞“数量和质量”双双回升

研究发现，老年小鼠体内 T 细胞显著增加；更重要的是幼稚型（年轻型）T 细胞比例上升。这意味着免疫系统重新具备了“生产新兵”的能力。

第二：疫苗反应明显增强

在接种疫苗后，抗原特异性 T 细胞反应更强，并且免疫记忆更稳定。这直接指向一个现实问题：老年人疫苗效果差，可能并非无法解决。

第三：抗癌免疫治疗效果提升
在肿瘤模型中，当应用mRNA 疗法 + 免疫治疗，发现肿瘤控制明显优于对照组。

张锋团队的研究论文迅速被关注，Nature 特意在简报里重点推出，评论指出：这可能是让老年免疫治疗“重新有效”的关键突破。

但有一个重要事实：停止注射后“年轻化”效果逐渐消退。

这不是缺点，而是意味着它是可控、可撤回的，而不是永久改写基因。

Nature 之所以这么看重这项研究，是因为它动摇了一个长期共识：衰老是不可逆的。

这项研究首次强有力地证明，T 细胞衰老是一种“可塑状态”。

更值得关注的是，mRNA的疗效意味着这不是长生不老，而是“免疫可维护”，未来可能不是“一针年轻一辈子”，而是像管理血压、血糖一样定期维护免疫系统。

其次，mRNA 正在从“疫苗”升级为“生物编程工具”。它不再只是让细胞产生抗原，而是可以短期、精准地重塑细胞状态。这将深刻影响抗衰老医学、癌症免疫治疗、再生医学

参考文献：

https://www.nature.com/articles/d41586-025-04082-5

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09873-4

新闻搜集：蔡雯捷

转载：Han'son临床科研微信公众号（如有侵权，联系删除）